| 菌种名称: | Ty21a |
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| 中文名称： | Ty21a伤寒杆菌, Ty21a伤寒沙门氏菌，Ty21a沙门氏菌， Ty21a沙门菌 |
| 英文名称： | Salmonella enterica， Salmonella typhi |
| 培养基: | 脑心浸液肉汤（BHI培养基） |
| 生长条件: | 37℃, 有氧 |
| 生物安全等级: | 2 |
| 应用: | 药物敏感性测试，药物研究，肠道感染研究，伤寒疫苗生产菌种。沙门氏菌无毒株, 口服菌苗侯选株 |
| 是否模式菌种: | 不是 |
| 菌种来源: | 瑞士血清和疫苗研究所， WHO←瑞士伯尔尼血清菌苗研究所。 |
| 参考文献： |
Judicial Commission of the Internat. The type species of the genus Salmonella Lignieres 1900 is Salmonella enterica (ex Kauffmann and Edwards 1952) Le Minor and Popoff 1987, with the type strain LT2T, and conservation of the epithet enterica in Salmonella enterica over all earlier epithets that may be applied to this species. Opinion 80. Int J Syst Evol Microbiol 55: 519-520, 2005. PubMed: 15653929
Tindall BJ, et al. Nomenclature and taxonomy of the genus Salmonella. Int J Syst Evol Microbiol 55: 521-524, 2005. PubMed: 15653930
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| 菌株说明： |
沙门氏菌Ty21a含有一个尿苷二磷酸-4-葡萄糖异构酶（UDP-glucose-4-epimerase）突变。该菌种在实验室特殊生长条件下，培养基中含有0.1% D-半乳糖的时候，对人的感染毒力大大降低。目前，已经被开发成伤寒口服活菌种疫苗备用株，用于预防伤寒病。 Ty21a伤寒沙门氏菌是革兰氏阴性杆菌，大小为0.6-2.0μm × 1.0-4.0μm，通常以周生鞭毛运动；兼性厌氧，营养要求不高；不能利用柠檬酸盐作为唯一碳源；产气，大多数菌株不产生H2S，发酵阿拉伯糖而不发酵木糖，仅对人致病，能够引起与伤寒类似的症状。 美国批准口服伤寒疫苗Ty21a：美国消息：美国食品和药物管理局(FDA)批准临床应用瑞士血清和疫苗研究所研制的口服伤寒活疫苗Ty21a。此疫苗是将伤寒沙门菌在培养基中培养后经干燥处理制成。瑞士研究人员对智力、埃及、印度尼西亚、瑞士和美国的50万以上成人和儿童进行了Ty21a临床试验，结果表明口服胶囊新疫苗的效果与目前使用的注射型伤寒疫苗相同，但耐受性比针剂好。口服疫苗每隔4天一次。有长期多次接触感染或者感染危险者每4年加强治疗一次。（雅德译自WHO Drug Information 4(1):26,1990.）
弱毒口服菌苗株伤寒杆菌肠Ty21a株的特性
Germaniet R et al
目前尚无可靠的试验预测伤寒菌苗在人体中的效力,将来能杏发展这样的试验还很难说.因此,在生产伤寒菌苗时,只有严格地遵循已知能生产有效菌苗的方法来制备注射
用死菌苗以及新型口服活菌苗。
用于生产口服活菌苗的子代菌种,在产生安全性和有效性的特征方面必须与母本株伤寒杆菌Ty21a株一致,在志愿者攻击研究和现场对照试用中表现为安全而有效。
(l)沙门氏菌完整的细胞壁脂多糖在免疫原性和毒力方面起重要作用,而Ty21a株因缺少尿昔二磷酸一半乳糖一4一差向酶活性,在合成完整细胞壁脂多糖时必然产生自身的溶解和灭活。
(2)Ty21a株中其他参与半乳糖代谢的酶(半乳糖透性酶、半乳糖激酶以及半乳糖-1一磷酸盐一尿昔酞转移酶)的活性分别减少到50%、15%和35%。
(3)Ty21a株是一个稳定的双突变株,在体内、外生长不会逆转为母本表型,它生长于含半乳糖的指示培养基(如澳百里酚蓝琼脂)上,结果不发酵半乳糖,在淡蓝色的培
养基上不出现黄色菌落,由此可容易地检测其稳定性。
(4)TyZia株生长于含0.001%炭14标记的半乳糖培养基中,此半乳糖于5小时内被该菌所吸收,部分进入细胞壁(75%),部分积聚于细胞浆内(25%)。半乳糖不发生代谢,其波动差额是100%±10%。
(5)Ty21a株生长时如果缺乏半乳糖,它只具有粗糙型脂多糖(Rc化学型);如果半乳糖过量(0.1肠),则具有光滑型(Ra化学型)和粗糙型两种脂多糖,两者的比例与有毒力的伤寒杆菌TyZ株相同,如果培养基中半乳糖浓度有限(0.01%),则合成具有Ra和Rc两种化学型的粗糙型脂多糖。此时,光滑型脂多糖的量与TyZ株相同。这点很容易通过层析法得到证明,用淡酸水解细胞壁脂多糖,把所得到的多糖部份在琼脂糖凝胶G50上进行层析。
(6)用心脏浸液肉汤培养Ty21a株,在接种时或在生长指数期加入0.1%的半乳糖,可引起该菌全部溶解。
(7)Ty21a株不产生vi抗原。如果它们生长于含半乳糖的心脑浸液肉汤,则可与O及H抗血清发生凝集,但不与vi抗血清凝集;如果生长于无半乳糖的最低培养基,则只与H抗血清发生凝集。
(8)把Ty21a株接种于Kligler铁琼脂上,只出现苍白色菌落(不产生H:s),籍此特性,可把发酵半乳糖的返祖菌株与野型菌株区别开来。
(9)Ty21a株对小鼠无毒力,腹腔内注射它的盐水悬液或胃粘蛋白悬液时,LD50超过108个细菌。测定腹腔内感染的动物肝、脾内的活菌消长情况可以充分证实Ty21a株毒力减低,即使注射菌数比Ty2株高1000倍,从肝、脾中清除Ty21a株也比清除Ty2株快。
(10)应用Ty21a株进行免疫接种,可使小鼠获得良好的保护力。以106个Ty21a菌给小鼠作腹腔内或皮下接种,5周后,以106个Ty2毒菌作腹腔内或静脉内攻击,结果攻击菌在5天内就从免疫小鼠的肝、脾内被清除;而对照组小鼠在攻击后2周,肝、脾内仍有数百个Ty2菌。
〔Devel oPBiolStandard53:3,1983(英文)陈斌朝译刘春山校〕 参考文献见：Germanier R,陈斌朝.弱毒口服菌苗株——伤寒杆菌Ty21a株的特性[J].国外医学.生物制品分册,1984(01):8-9.
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